《日本臨床腫瘤協會》特發性肺纖維化合并肺癌的治療

特發性肺纖維化(IPF)患者中，肺癌的發病率非常高。IPF合并肺癌最大的問題是導致IPF急性加重，患者可能因急性呼吸衰竭而死亡。然而，IPF合并肺癌患者被排除在大多數晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的臨床試驗之外。

日本北九州市醫療中心的大坪孝平博士及其同事在日本多個臨床試驗小組中進行了J-SONIC試驗，旨在評價尼達尼布聯合化療與單純化療治療IPF合并晚期NSCLC的療效。 該試驗是世界上第一個關于IPF合并肺癌的III期隨機對照試驗。

《試驗方法》

【試驗對象】：未經化療的IPF合并晚期NSCLC患者(IPF GAP分期 I～II/用力肺活量>50%/肺彌散功能36?79%)

【試驗組】：化療(卡鉑+白蛋白紫杉醇，每3周1周期共計4周期)+尼達尼布

【對照組】：化療(卡鉑+白蛋白紫杉醇，每3周1周期共計4周期)

【主要終點】：IPF患者無進展生存期EPF

【次要終點】：客觀緩解率ORR, 無進展生存期PFS, 總生存期OS,安全性

《試驗結果》

★2017年5月~2019年2月，日本國內72所機構共計登錄243名受試者，隨機分配為尼達尼布組121名，單獨化療組122名。

★主要終點中位EPF：

尼達尼布組14.6個月，單獨化療組11.8個月，HR =0.89(90%CI：0.67～1.17)，p=0.24

★次要終點ORR：

尼達尼布組69%，單獨化療組56%， p=0.04

★次要終點中位PFS：

尼達尼布組6.2個月，單獨化療組5.5個月，HR =0.65(95%CI：0.50～0.92)，p=0.24

★次要終點中位OS：

尼達尼布組16.1個月，單獨化療組13.1個月，HR =0.61(95%CI：0.40～0.93)，p=0.24

★次要終點安全性：聯用尼達尼布治療引起的發熱性中性粒細胞減少癥、腹瀉和蛋白尿的病例較多，但兩組的生活質量并無差異。

《試驗結論》

尼達尼布聯合化療的組合方案可能成為IPF合并晚期NSCLC(尤其是非鱗癌)的一種治療選擇。

★特發性肺纖維化(IPF)

一種間質性肺病(間質性肺炎)，會導致進行性肺纖維化。

間質性肺病是肺間質炎癥的總稱，分為“可識別病因”和“未知病因”兩大類型。未知病因的間質性肺病即為“特發性間質性肺炎(IIPs)”。根據具體病征還可分為9種不同類型，其中80-90%即為“特發性肺纖維化(IPF)”。在50歲以上的男性中特別常見。

肺泡腔和肺泡上皮組成了肺實質，而肺泡與肺泡之間的支撐結構被稱為肺間質。肺間質部的炎癥和損傷引起的間質增厚和變硬被稱為纖維化。在特發性肺纖維化中，纖維化通常緩慢發生。隨著疾病的發展，會出現無痰干咳和呼吸急促等癥狀，最終導致呼吸衰竭和右心衰竭。 特發性肺纖維化是所有間質性肺病中預后最差的類型之一，診斷后的生存時間為3至5年。

因大多數IPF患病者是吸煙者，吸煙是主要風險因素。另外，病毒感染和反流性食道炎也被認為是風險因素。

特發性肺纖維化的早期階段往往沒有任何癥狀，隨著疾病的發展，可能會出現干咳和呼吸急促。通常在爬樓梯等日常活動或同等程度運動時會出現呼吸急促癥狀，繼而安靜，休息時也會出現。肺活量也開始減少。后期還可能出現杵狀指(指尖末端增生肥大)和發紺(皮膚和指甲呈藍紫色)。

★尼達尼布

勃林格殷格翰公司特別針對特發性肺纖維化(IPF)開發的小分子酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，是首個獲得臨床證據證實可顯著減少肺功能年下降率(減少幅度可達50%)，從而延緩IPF疾病進展的IPF靶向治療藥物，被美國食品藥品管理局(FDA)授予突破性治療藥物的地位。