日本最新研究：淋巴細胞數可預測免疫檢查點抑制劑（ICIs）的副作用

在肺癌的臨床治療中，使用免疫檢查點抑制劑(Immune Checkpoint Inhibitors, 簡稱ICIs)治療會產生免疫治療的相關不良反應(immune-related adverse event，簡稱irAE)。近日，來自日本慶應義塾大學醫院、日本國立癌癥研究中心中央醫院的聯合研究團隊驗證了「irAE的發生與末梢血細胞數量有關」的假說，發現當末梢血淋巴細胞數量>820(單位：cells/mm3)與irAE的發生存在關聯性，這一發現可能有助于識別早發性irAE 的高危患者，以上研究成果已發表于Front Oncol(2021; 11: 618570)。

約42.7%的患者在治療6周內發生irAE

目前，癌癥已經成為了日本國民的第一致命性疾病，其中肺癌更是導致死亡的主要原因，每年約有7.5萬人死于肺癌。日本已經批準PD-1抗體藥物—Opdivo (nivolumab)用于治療晚期復發的非小細胞肺癌患者，但也經常伴隨皮膚病、腹瀉、間質性肺炎等免疫相關不良反應的發生。盡管這些副作用可能發生在任何一名接受治療的患者身上，但它們的發病時間尚不明確，因此對irAE的高危患者的預檢和管理尤為重要。

日本慶應義塾大學醫院、日本國立癌癥研究中心中央醫院的聯合研究團隊提出了Opdivo導致的免疫相關不良反應(irAE)與末梢血細胞數量存在關聯性的論點。并在2015年12月至2018年11月期間，以在慶應義塾大學醫院和國立癌癥研究中心中央醫院接受6周以上Opdivo治療(2線以后)的171名晚期復發的非小細胞肺癌患者為對象，開展了研究調查。

其中有73名患者在治療開始后的6周內出現了任何一種或多種的免疫相關不良反應(irAE)，見表1。

表1. 免疫相關不良反應(irAE)的發生率

有望提前預測免疫相關不良反應(irAE)的發生

研究團隊在此基礎上進一步驗證了irAE與末梢血細胞數量的關聯性。通過對比Opdivo治療前(圖-上)與治療2周后(圖-下)的受試者工作特征曲線(ROS)，發現治療2周后的ROS曲線下面積相比治療前稍大。ROS曲線顯示，Opdivo治療開始2周后的淋巴細胞數、中性粒細胞數/淋巴細胞數比值、淋巴細胞數/單核細胞數的臨界值(cutoff value)分別為820(單位：cells/mm3)、4.3和2.2。

圖. Opdivo治療開始前后的ROS曲線下面積

邏輯回歸分析(Logistic Regression, LR)的結果顯示，淋巴細胞計數大于820(單位：cells/mm3)時與irAE存在顯著關聯(表2-頂部)。另一方面，中性粒細胞計數/淋巴細胞計數比率與淋巴細胞計數/單核細胞計數比率之間沒有發現顯著相關性(表2-中，底部)。

表2. 邏輯回歸分析的OR比

(表1、2、圖均來自慶應義塾大學大學相關研究報道)

本次的研究發現，Opdivo治療開始2周后的末梢血淋巴細胞數與免疫相關不良反應(irAR)存在關聯性。日本慶應義塾大學醫院、日本國立癌癥研究中心中央醫院的聯合研究團隊表示，他們提出的假設得到了支持，該研究成果有望提前預測免疫相關不良反應(irAE)的發生，有助于irAE 高危患者的早期發現和管理。

論文標題：

Absolute Lymphocyte Count Predicts Immune-Related Adverse Events in Patients With Non-Small-Cell Lung Cancer Treated With Nivolumab Monotherapy: A Multicenter Retrospective Study

論文鏈接：

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8190379/