遺傳性、家族性癌癥那點(diǎn)事兒
家人中有癌癥病人的人可能抱有這樣的問(wèn)題：家人生癌癥，癌癥是否遺傳?是否傳染?
的確癌癥有遺傳因素，目前科學(xué)明確了的遺傳性惡性腫瘤占總患者人數(shù)的比例非常小，有特定的遺傳規(guī)律。攜帶易發(fā)癌癥的基因缺陷，在一生中比其他人更容易患癌，并不是100%患癌。而絕大多數(shù)癌癥的發(fā)生，是后天原因，或者說(shuō)是偶然原因。我們看看科學(xué)都發(fā)現(xiàn)了什么。
當(dāng)然，很明確，惡性腫瘤不傳染。
1.遺傳性癌癥的原因
與后天性基因突變導(dǎo)致的癌癥不同，絕大多數(shù)遺傳性腫瘤患者天然攜帶“抑癌基因突變”，即出生時(shí)自帶突變。人類的基因組中有一部分基因發(fā)揮著抑制其他基因突變的作用，它們被命名為“抑癌基因”-抑制癌癥發(fā)生的基因。在父母向兒女遺傳的基因領(lǐng)域，抑癌基因和其他基因一樣，由父母各自提供1個(gè)，組成一對(duì)存在于細(xì)胞中。這就像自行車的前后輪，父親制造前輪，母親制造后輪，新生命的人生旅途由此開始。其中一個(gè)輪子壞了，單輪自行車仍然可以旅行，細(xì)胞不會(huì)癌變。當(dāng)兩個(gè)輪子都?jí)牧?，?xì)胞就會(huì)發(fā)生癌變，癌變后橫行四方。這是發(fā)生癌癥的原因之一。
發(fā)生遺傳性癌癥的病人出生時(shí)一個(gè)輪子就壞了，用單論自行車旅行的人比用雙輪自行車的更容易出事故，他們的一生中更容易發(fā)生癌癥。
2.遺傳性癌癥的遺傳形式
遺傳性癌癥是如何在家族中傳導(dǎo)的呢?后天性發(fā)生癌癥的患者，其癌細(xì)胞中2個(gè)抑癌基因都發(fā)生了突變，癌細(xì)胞之外的正常體細(xì)胞中不存在抑癌基因突變;于其相對(duì)，遺傳性癌癥的家庭成員中，父母中僅有一人存在單個(gè)抑癌基因突變(騎單輪自行車的人)，無(wú)論他一生中是否發(fā)生癌癥，他可能將這個(gè)突變了的抑癌基因傳遞給下一代，也可能將沒(méi)有突變的移癌基因傳遞給下一代，向下一代傳遞突變抑癌基因的的概率為50%。被傳遞了突變抑癌基因的人沒(méi)有發(fā)生癌癥時(shí)，叫做“未發(fā)癥攜帶者”。
例如，母親攜帶有的遺傳性移癌基因突變，沒(méi)有發(fā)生癌癥時(shí)與不攜帶移癌基因突變的父親結(jié)合，他們生了3個(gè)兒子，兄1、兄2、兄3。其中兄1和兄3被遺傳了突變的移癌基因，兄2沒(méi)有被遺傳。后來(lái)母親發(fā)生了胃癌，兄1一生都沒(méi)有發(fā)生胃癌(僅僅是未發(fā)癥攜帶者)，兄3發(fā)生了胃癌(是遺傳性癌癥)，兄2也發(fā)生了胃癌(是后天性偶然發(fā)生的癌癥)。3兄弟分別和沒(méi)有攜帶突變抑癌基因的女性結(jié)合，3個(gè)家庭生了3個(gè)女兒。那么兄1的女兒有50%的幾率攜帶遺傳性癌癥基因，兄2的女兒肯定不攜帶遺傳性癌癥基因，兄3的女兒也有50%的幾率攜帶遺傳性癌癥基因。如果兄1或兄3和攜有遺傳性抑癌基因突變的女性結(jié)合，他們的下一代將100%攜帶遺傳性癌癥基因，無(wú)論下一代是男是女。
3.主要的遺傳性癌癥癥候群體
主要的遺傳性癌癥(腫瘤)如下表，該表并沒(méi)有網(wǎng)羅所有遺傳性癌癥的疾病名稱。
在遺傳性癌癥中，經(jīng)常發(fā)生多次發(fā)癌(同一臟器經(jīng)時(shí)多次發(fā)生癌)，反復(fù)發(fā)癌(不同臟器多次發(fā)生癌癥)的現(xiàn)象。最具代表性的是以結(jié)直腸癌首發(fā)的林奇綜合征，該病也在子宮、卵巢、乳腺好發(fā)癌癥。
1)林奇綜合征(hereditary non-polyposis colorectal cancer：HNPCC)
因林奇綜合征發(fā)生的癌癥與其他一般癌癥沒(méi)有區(qū)別。林奇綜合征患者一生中可能遭遇多次發(fā)癌，通常以結(jié)直腸癌首發(fā)。
同時(shí)滿足以下4個(gè)條件的懷疑林奇綜合征：1.血親中至少有3名癌癥病人患有林奇綜合征相關(guān)的癌癥(結(jié)直腸癌、子宮癌、小腸癌、尿路或腎盂癌);2.3人中的1人至少與其他2人有直系近親關(guān)系，包括父子、母子、兄弟姐妹;3.至少2代人發(fā)癌;4.至少有1人在50歲以下發(fā)癌。
注意，不滿足以上4個(gè)條件的并不能完全排除林奇綜合征的可能，反之，同時(shí)滿足以上4個(gè)條件的也不一定就是林奇綜合征，以上條件是為了從群眾中篩選懷疑對(duì)象?，F(xiàn)代社會(huì)家庭成員人數(shù)偏少，這種篩查條件的準(zhǔn)確性會(huì)下降。年輕人發(fā)生林奇綜合征相關(guān)癌癥的，需要懷疑林奇。林奇綜合征的最終診斷由基因檢測(cè)來(lái)決定，相關(guān)基因突變包括生殖細(xì)胞系的MSH2、MLH1等，體細(xì)胞的同基因突變并不是林奇綜合征。
2)家族性腺瘤性息肉病(家族性多發(fā)大腸腺瘤)
家族性腺瘤性息肉病是與林奇綜合征其名的易發(fā)結(jié)直腸癌疾病，約1.7萬(wàn)人中有1人患有該病，在結(jié)直腸癌中同時(shí)患有該病的人不足1%，比林奇綜合征的患者發(fā)癌頻率低。通常，在年輕時(shí)可于結(jié)直腸內(nèi)發(fā)現(xiàn)100個(gè)以上的息肉，通常為家族性發(fā)病。結(jié)直腸內(nèi)多發(fā)息肉，并不全是結(jié)直腸癌，但是這些息肉癌變的比率較高，有時(shí)需要預(yù)防性的對(duì)結(jié)直腸進(jìn)行切除。
此病除結(jié)直腸易多發(fā)息肉外，上消化管也易發(fā)息肉(十二指腸~胃)，以及全身任何部位的侵襲性纖維瘤，非轉(zhuǎn)移性良性腫瘤。因該病的存在，患者還可能患有甲狀腺乳頭癌、骨級(jí)牙齒異常、網(wǎng)膜色素變形。
其致病基因?yàn)锳PC抑癌基因突變。
3)遺傳性乳腺、卵巢癌
轉(zhuǎn)移性乳腺癌、卵巢是常見的家族中多發(fā)乳腺癌、卵巢癌疾病。致病基因?yàn)榕咛ハ礏RCA1或BRCA2的2個(gè)抑癌基因突變。
遺傳性乳腺、卵巢癌的特征：1.40歲以下的年齡乳腺癌發(fā)癥;2.家族內(nèi)有乳腺癌或卵巢癌患者;3.單側(cè)乳房發(fā)癌后，異時(shí)性對(duì)側(cè)乳房或卵巢發(fā)癌。
滿足以上條件的患者在乳腺癌患者中占5~10%。日本的全國(guó)乳腺癌調(diào)查發(fā)現(xiàn)40歲以下乳腺癌并且再次發(fā)生乳腺癌或卵巢癌的患者中約有38~46%存在BRCA1或BRCA2的突變，同時(shí)發(fā)現(xiàn)，父親攜帶該抑癌基因突變時(shí)向女兒遺傳的幾率并不明確。
攜帶胚胎系BRCA突變的男性也可能發(fā)生乳腺癌，更容易發(fā)生前列腺癌。美國(guó)在BRCA基因普查中發(fā)現(xiàn)陽(yáng)性攜帶者時(shí)，可能推薦攜帶者做藥物性預(yù)防，或者預(yù)防性切除乳腺、卵巢、輸卵管。攜帶者可以使用抗性激素藥物預(yù)防癌癥的發(fā)生，或者定期醫(yī)學(xué)檢查盡早發(fā)現(xiàn)病變。
4)李弗勞梅尼綜合征
抑癌基因p53的突變TP53是臭名昭著的轉(zhuǎn)移性癌癥、肉瘤、腎上腺皮質(zhì)腫瘤、腦腫瘤、白血病、乳腺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、肺癌等多種臟器相關(guān)癌癥的參與者。攜帶該突變的人群在約有1/4在18歲前發(fā)癌，約1/2在30歲前發(fā)癌。
5)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤
約在每1.5萬(wàn)~2萬(wàn)的新生兒中發(fā)生1名視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤。雙眼發(fā)癌的患者占1/3，雙眼發(fā)癌的所有患者和單眼發(fā)癌患者中的10%屬于遺傳因素發(fā)癥。目前初步鑒定出的突變基因?yàn)镽B1，它也是抑癌基因之一。幾乎所有的遺傳性患者都在5歲前發(fā)生視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤，之后可能發(fā)生骨肉瘤等其他癌癥。早期發(fā)現(xiàn)可以保全視力和眼球，懷疑遺傳時(shí)應(yīng)盡早進(jìn)行眼底檢查。出生時(shí)用臍帶血進(jìn)行基因檢測(cè)可以鑒定RB1是否突變。
6)多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤MEN1
生產(chǎn)激素的內(nèi)分泌器官中，胰島、腦垂體、甲狀旁腺容易發(fā)生該類遺傳性腫瘤。因發(fā)生腫瘤即可能內(nèi)分泌過(guò)剩，各檢查指標(biāo)異常，也可能器官停止分泌。致病性的遺傳基因突變?yōu)镸EN1。
7)多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤MEN2
多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤MEN2具有多種內(nèi)分泌器官癌癥同時(shí)伴隨甲狀腺髓樣癌、甲狀旁腺增生、腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞瘤并發(fā)的特征。該病的原因與其他遺傳性癌癥不同，屬于基因的過(guò)度工作導(dǎo)致細(xì)胞癌化，而且突變形式屬于基因在某個(gè)點(diǎn)位過(guò)度集中(熱點(diǎn))，這類基因變異檢測(cè)準(zhǔn)確度很高?；驒z測(cè)發(fā)現(xiàn)熱點(diǎn)突變后，可以采取切除甲狀腺的辦法預(yù)防癌癥發(fā)生。