ALK陽性肺癌的真實世界數據

克唑替尼和艾樂替尼用藥后的隨訪

2020年1月底，日本的肺癌專家服部剛弘在醫生專用媒體上發表了一篇短文，以總結ALK融合的非小細胞肺癌患者用藥情況。就此，日本就醫網總結要點如下。

在ALK融合基因陽性的晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的臨床試驗中，用ALK抑制劑克唑替尼和艾樂替尼治療可改善無進展生存期(PFS)，并有比較實驗研究，關于總生存時間(OS)的報道卻很少。兵庫縣癌癥研究中心呼吸內科主任服部剛弘說醫生在第60屆日本肺癌學會年會上報告了由西日本癌癥研究所(WJOG)領銜的名為WJOG9516L的多中心回顧性研究的結果。

回顧分析ALK抑制劑給藥后的轉機

ⅢI期研究PROFILE1014的目的是比較ALK陽性NSCLC一線使用化療與克唑替尼，與標準化療相比，克唑替尼顯著提高了無進展生存期PFS(10.9個月比7.0個月，N Engl J Med2014; 371：2167-2177)。另外兩項對克唑替尼耐藥的ALK陽性NSCLC的兩項Ⅱ期研究顯示，艾樂替尼和克唑替尼的PFS分別為8.9個月和8.1個月(J Clin Oncol 2016; 34：661-668; Lancet Oncol 2016; 17：234-242)。在一線治療中比較艾樂替尼和克唑替尼的研究中，顯示艾樂替尼的PFS顯著增加，J-ALEX研究中分別為34.1和10.2個月，ALEX研究中分別為34.8和10.9個月。

但是，目前在臨床真實世界中相關OS的研究很少，腹部醫生解釋說，在世界上首先將艾樂替尼作為一線治療的日本，有能力更早得開始收集OS數據。因此開始了WJOG9516L研究。

研究對象為2012年5月至2016年12月期間，參加WJOG項目的日本61個醫療中心接受克唑替尼或艾樂替尼的ALK陽性NSCLC患者。研究按一線藥物得使用將對象分為三組，克唑替尼組，艾樂替尼組，克唑替尼耐藥后接受艾樂替尼得序貫組。

主要研究目的是序貫組的治療成功期(TTF)與艾樂替尼組級克唑替尼組的TTF總和比較，次要目標是PFS，TTF和OS。TTF并未將疾病進展(PD)視為研究終點，而是將治療結束設為終點。OS從開始一線治療計算。

序貫組比艾樂替尼組具有更好的TTF

納入846例ALK陽性的NSCLC患者，排除干擾因素后挑選840例參加試驗。克唑替尼組535名患者(包括序貫組的301名患者)，艾樂替尼組的305名患者。克唑替尼與艾樂替尼組之間的患者無統計學差異，但艾樂替尼組年齡較大，分期較早，誘導基線更低。

從主要研究目標TTF來看，序貫組比艾樂替尼組延長。而OS并無顯著差異。但序貫組的長期OS為88.44個月，艾樂替尼組沒有達到。

艾樂替尼上市后亞研究中OS無統計學意義

接下來，為了排除選擇偏倚的影響，僅對在艾樂替尼上市后開作為ALK抑制劑治療的患者進行了亞組分析。克唑替尼和艾樂替尼組的全病例PFS和OS對比，艾樂替尼組的PFS和OS均顯著增加，但在艾樂替尼上市后亞群的OS沒有差異。用年齡，性別，吸煙史，組織學類型，分期，一般狀況，ALK抑制劑治療基線以及是否存在腦轉移作為調節因素進行了傾向得分分析，任未發現兩組的顯著差異。

關于這些結果，服部醫生認為“中位隨訪期很短，大約2年，因此需要進一步驗證，目前即使在進行了傾向評分分析之后，OS也沒有顯著差異。”

總結。分析根據克唑替尼治療后的效果分析，改用艾樂替尼的療效研究。經克唑替尼治療后完全緩解(CR)組中，艾樂替尼的緩解為77.7%，部分緩解(PR)為67.2%，穩定(SD)為42.9%，進展(PD)為35.3% 。同時，經克唑替尼治療后PFS持續時間較長的患者傾向于使用艾樂替尼的PFS更長。