ALK陽(yáng)性肺癌的真實(shí)世界數(shù)據(jù)
克唑替尼和艾樂(lè)替尼用藥后的隨訪
2020年1月底，日本的肺癌專(zhuān)家服部剛弘在醫(yī)生專(zhuān)用媒體上發(fā)表了一篇短文，以總結(jié)ALK融合的非小細(xì)胞肺癌患者用藥情況。就此，日本就醫(yī)網(wǎng)總結(jié)要點(diǎn)如下。
在ALK融合基因陽(yáng)性的晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的臨床試驗(yàn)中，用ALK抑制劑克唑替尼和艾樂(lè)替尼治療可改善無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)，并有比較實(shí)驗(yàn)研究，關(guān)于總生存時(shí)間(OS)的報(bào)道卻很少。兵庫(kù)縣癌癥研究中心呼吸內(nèi)科主任服部剛弘說(shuō)醫(yī)生在第60屆日本肺癌學(xué)會(huì)年會(huì)上報(bào)告了由西日本癌癥研究所(WJOG)領(lǐng)銜的名為WJOG9516L的多中心回顧性研究的結(jié)果。
回顧分析ALK抑制劑給藥后的轉(zhuǎn)機(jī)
ⅢI期研究PROFILE1014的目的是比較ALK陽(yáng)性NSCLC一線使用化療與克唑替尼，與標(biāo)準(zhǔn)化療相比，克唑替尼顯著提高了無(wú)進(jìn)展生存期PFS(10.9個(gè)月比7.0個(gè)月，N Engl J Med2014; 371：2167-2177)。另外兩項(xiàng)對(duì)克唑替尼耐藥的ALK陽(yáng)性NSCLC的兩項(xiàng)Ⅱ期研究顯示，艾樂(lè)替尼和克唑替尼的PFS分別為8.9個(gè)月和8.1個(gè)月(J Clin Oncol 2016; 34：661-668; Lancet Oncol 2016; 17：234-242)。在一線治療中比較艾樂(lè)替尼和克唑替尼的研究中，顯示艾樂(lè)替尼的PFS顯著增加，J-ALEX研究中分別為34.1和10.2個(gè)月，ALEX研究中分別為34.8和10.9個(gè)月。
但是，目前在臨床真實(shí)世界中相關(guān)OS的研究很少，腹部醫(yī)生解釋說(shuō)，在世界上首先將艾樂(lè)替尼作為一線治療的日本，有能力更早得開(kāi)始收集OS數(shù)據(jù)。因此開(kāi)始了WJOG9516L研究。
研究對(duì)象為2012年5月至2016年12月期間，參加WJOG項(xiàng)目的日本61個(gè)醫(yī)療中心接受克唑替尼或艾樂(lè)替尼的ALK陽(yáng)性NSCLC患者。研究按一線藥物得使用將對(duì)象分為三組，克唑替尼組，艾樂(lè)替尼組，克唑替尼耐藥后接受艾樂(lè)替尼得序貫組。
主要研究目的是序貫組的治療成功期(TTF)與艾樂(lè)替尼組級(jí)克唑替尼組的TTF總和比較，次要目標(biāo)是PFS，TTF和OS。TTF并未將疾病進(jìn)展(PD)視為研究終點(diǎn)，而是將治療結(jié)束設(shè)為終點(diǎn)。OS從開(kāi)始一線治療計(jì)算。
序貫組比艾樂(lè)替尼組具有更好的TTF
納入846例ALK陽(yáng)性的NSCLC患者，排除干擾因素后挑選840例參加試驗(yàn)?？诉蛱婺峤M535名患者(包括序貫組的301名患者)，艾樂(lè)替尼組的305名患者。克唑替尼與艾樂(lè)替尼組之間的患者無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但艾樂(lè)替尼組年齡較大，分期較早，誘導(dǎo)基線更低。
從主要研究目標(biāo)TTF來(lái)看，序貫組比艾樂(lè)替尼組延長(zhǎng)。而OS并無(wú)顯著差異。但序貫組的長(zhǎng)期OS為88.44個(gè)月，艾樂(lè)替尼組沒(méi)有達(dá)到。
艾樂(lè)替尼上市后亞研究中OS無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義
接下來(lái)，為了排除選擇偏倚的影響，僅對(duì)在艾樂(lè)替尼上市后開(kāi)作為ALK抑制劑治療的患者進(jìn)行了亞組分析。克唑替尼和艾樂(lè)替尼組的全病例PFS和OS對(duì)比，艾樂(lè)替尼組的PFS和OS均顯著增加，但在艾樂(lè)替尼上市后亞群的OS沒(méi)有差異。用年齡，性別，吸煙史，組織學(xué)類(lèi)型，分期，一般狀況，ALK抑制劑治療基線以及是否存在腦轉(zhuǎn)移作為調(diào)節(jié)因素進(jìn)行了傾向得分分析，任未發(fā)現(xiàn)兩組的顯著差異。
關(guān)于這些結(jié)果，服部醫(yī)生認(rèn)為“中位隨訪期很短，大約2年，因此需要進(jìn)一步驗(yàn)證，目前即使在進(jìn)行了傾向評(píng)分分析之后，OS也沒(méi)有顯著差異。”
總結(jié)。分析根據(jù)克唑替尼治療后的效果分析，改用艾樂(lè)替尼的療效研究。經(jīng)克唑替尼治療后完全緩解(CR)組中，艾樂(lè)替尼的緩解為77.7%，部分緩解(PR)為67.2%，穩(wěn)定(SD)為42.9%，進(jìn)展(PD)為35.3% 。同時(shí)，經(jīng)克唑替尼治療后PFS持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)的患者傾向于使用艾樂(lè)替尼的PFS更長(zhǎng)。