2019年胰腺癌治療信息匯總

關于胰腺癌的治療，日本就醫網收集并整理了2019年日本公布的主要信息：

泛KRAS抑制劑BI 1701963

BI 1701963是德國制藥公司正在開發的泛KRAS抑制劑。在晚期癌癥中KRAS是7種常見突變之一，胰腺癌90%以上，結直腸癌40%以上，非小細胞肺癌30%以上。多年嘗試的KRAS抑制劑一直沒有成功，最近非常有希望的KRAS-G12C突變點抑制劑已經開始了臨床試驗。但是G12V和G12D缺占了KRAS突變的一半，到現在為止都沒有對應的靶向藥物。

BI 1701963是可以結合鳥嘌呤核苷酸SOS1的KRAS抑制劑，SOS與RAS結合后，通過將GDP轉化為GTP，激活RAS活性。無論KRAS突變的種類如何，SOS1都可以抑制KRAS，近年來該研究一直受到關注。

在臨床前實驗中，BI 1701963可以抑制G12和G13點位的多種癌細胞株。而且只抑制KRAS突變，靶向性很強。如果將BI 1701963與MET抑制劑(曲美替尼)聯合，預想可以阻斷KRAS的代替路徑，可以更有效的抑制KRAS突變驅動的癌癥。

雙靶向HER2/HER3的藥物MCLA-128

針對NRG1基因融合，雙靶向HER2/HER3的藥物MCLA-128顯現了有效的跡象。在實體腫瘤種NRG1融合的不足1%。MCLA-128可以阻斷NRG1與HER3的結合，進一步妨礙HER2與HER3相互作用。

對3名NRG1融合的癌癥患者每2周靜脈注射750mg的MCLA-128，腫瘤均縮小。3人中有2人為胰腺癌肝轉移。用藥后，1名患者CA199持續下降，8周后影像顯示腫瘤縮小了44%，之后又縮小了54%。從用藥初期，患者的疲乏感緩解，且體重逐步回升。另一名患者也出現CA199持續下降，6周后腫瘤直徑縮小22%，之后又縮小了25%，腹痛得到緩解。第3名患者是腦轉移的非小細胞肺癌，該患者從用過酪氨酸激酶抑制劑阿法替尼。使用MCLA-128后第一次影像診斷腫瘤縮小33%，第二次復查縮小41%。

沒有接受過基因檢測的117人用藥后，副作用多數控制在1~2級，3級副作用5%，4級以上副作用沒有出現。

奧拉帕尼用于BRCA突變的胰腺癌維持療法有效

POLO研究是雙盲對照試驗，針對經過一線治療的BRCA突變的胰腺癌患者，用PARP抑制劑奧拉帕尼作為維持療法，結果顯示有效。該實驗的參加患者有3315人，PFS(無進展生存期)奧拉帕尼組為7.4個月，安慰劑組為3.8個月。6個月的PFS奧拉帕尼組53%，安慰劑組23%;12個月的PFS奧拉帕尼組34%，安慰劑組15%;18個月PFS奧拉帕尼組28%，安慰劑組10%;23個月PFS奧拉帕尼組22%，安慰劑組10%。