海外醫(yī)訊 | 阿司匹林可以抑制大腸癌的復(fù)發(fā)和生長
美國希望之城癌癥中心的研究人員說,每天服用阿司匹林的益處可能不僅對于心臟健康有幫助,也對結(jié)直腸癌的治療起到一定的作用。
研究人員說,現(xiàn)在是要確定正確的阿司匹林的劑量,該劑量可以用作日常預(yù)防藥,而不會引起副作用,例如胃和腦出血。
這項(xiàng)新研究的資深作者阿杰·戈?duì)栒f:“有人說阿司匹林是一種'神奇藥',因?yàn)樗哂蓄A(yù)防由慢性炎癥引起的疾病的潛力,例如癌癥,阿茲海默癥,帕金森氏癥和關(guān)節(jié)炎。”
希望之城醫(yī)療中心的分子診斷和腫瘤治療學(xué)系主任談到:“目前未使用阿司匹林預(yù)防這些疾病的原因是因?yàn)樵谖傅恼骋簩訑z入過多的抗炎藥會導(dǎo)致胃腸道疾病和其他問題。我們正在接近發(fā)現(xiàn)每天所需的適量阿司匹林來預(yù)防和治療大腸癌而不會引起可怕的副作用。”
這項(xiàng)研究于1月6 日發(fā)表在《癌癥》雜志上,該研究使用小鼠模型和數(shù)學(xué)模型來模擬美國和歐洲正在接受臨床試驗(yàn)的阿司匹林的人群數(shù)量。由希望之城醫(yī)療中心(Cityof Hope)領(lǐng)導(dǎo)的研究發(fā)現(xiàn),隨著阿司匹林劑量的增加,細(xì)胞死亡率增加,而細(xì)胞分裂率降低,這意味著腫瘤細(xì)胞更有可能死亡而不擴(kuò)散。
戈?duì)栒f:“我們現(xiàn)在正在與進(jìn)行這些人體臨床試驗(yàn)的一些專家合作,以分析數(shù)據(jù)并使用數(shù)學(xué)建模。這一過程為研究結(jié)果增添了一層信心,并為未來的人體試驗(yàn)設(shè)計(jì)提供了指導(dǎo)。”
戈?duì)柡退耐略谒姆N結(jié)直腸癌細(xì)胞系中測試了三種阿司匹林的每日劑量,包括具有微衛(wèi)星不穩(wěn)定性和PIK3CA基因突變的腫瘤,后者與子宮內(nèi)膜癌,結(jié)腸癌和侵襲性乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。
研究人員將432只小鼠分為四組:對照組,低劑量阿司匹林(15mg/ kg),中劑量阿司匹林(50mg/ kg)和高劑量阿司匹林(100mg/ kg)-小鼠當(dāng)量100mg,300mg和人類600毫克。在第3、5、7、9和11天分析每個(gè)治療組中三只小鼠的腫瘤。
研究人員檢查了“細(xì)胞凋亡”(程序性細(xì)胞死亡),發(fā)現(xiàn)在所有細(xì)胞系中被程序性死亡的細(xì)胞百分比都增加了。然而確切的數(shù)量取決于所消耗的阿司匹林的量,這表明無論遺傳背景如何,阿司匹林都會觸發(fā)所有結(jié)直腸細(xì)胞系細(xì)胞死亡的多米諾骨牌效應(yīng)。
值得注意的是,科學(xué)家們觀察到小劑量阿司匹林在抑制具有更多PIK3CA基因的動物模型中的腫瘤生長特別有效。這一發(fā)現(xiàn)意義重大,因?yàn)檫@些基因的突變形式與某些癌癥的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。
為了進(jìn)一步驗(yàn)證發(fā)現(xiàn),科學(xué)家將數(shù)學(xué)模型應(yīng)用于實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),他們測量了細(xì)胞分裂和細(xì)胞死亡的速率,并使用數(shù)學(xué)模型確定了腫瘤細(xì)胞集落可以存活并發(fā)展成實(shí)際腫瘤的可能性。
希望之城的腫瘤學(xué)家拉塞爾·羅克恩博士說:“數(shù)學(xué)和計(jì)算生物學(xué)在癌癥的基礎(chǔ)和轉(zhuǎn)化研究中起著越來越重要的作用,像我們這樣的腫瘤專家會收集數(shù)據(jù),并且將數(shù)據(jù)分成離散的部分,通過數(shù)學(xué)來解釋為什么阿司匹林這樣的物質(zhì)可能對結(jié)直腸癌具有抑制作用。”