通過阻斷MR1的癌癥免疫治療

研究人員發(fā)現(xiàn)了潛在的癌癥免疫療法新靶標(biāo)，其中涉及關(guān)閉調(diào)節(jié)細(xì)胞以阻止腫瘤的生長和擴(kuò)散，該研究結(jié)果已于美國癌癥研究協(xié)會的期刊《癌癥發(fā)現(xiàn)》上發(fā)表。

QIMR Berghofer癌癥免疫調(diào)節(jié)和免疫療法實(shí)驗(yàn)室的負(fù)責(zé)人Teng副教授說，將來，這一發(fā)現(xiàn)可以幫助目前無法使用某些免疫療法的癌癥患者，我們在小鼠上的研究首次顯示出許多腫瘤在其細(xì)胞表面顯示出MR1分子，當(dāng)它出現(xiàn)時(shí)，該分子會開啟一個(gè)重要的調(diào)節(jié)細(xì)胞，從而阻止人體自身的免疫系統(tǒng)抵抗癌癥。

“我們發(fā)現(xiàn)，如果一種稱為MAIT(粘膜相關(guān)不變T)細(xì)胞的調(diào)節(jié)細(xì)胞被打開，它們會阻止稱為T和NK細(xì)胞的免疫細(xì)胞或白細(xì)胞攻擊并殺死腫瘤細(xì)胞。因此癌細(xì)胞正在有效地建立自己的防御機(jī)制，以逃避免疫攻擊并生存。MR1的展示激活了MAIT細(xì)胞，從而關(guān)閉了與癌癥抗?fàn)幍腡細(xì)胞和NK細(xì)胞。

“雖然已知免疫系統(tǒng)的其他調(diào)節(jié)細(xì)胞可以阻止T和NK細(xì)胞殺死腫瘤細(xì)胞，但這是首次證明這些調(diào)節(jié)MAIT細(xì)胞可以完成這項(xiàng)工作。”

教授說，她的研究小組發(fā)現(xiàn)通過給小鼠一種能阻斷MR1的抗體，可以阻止MAIT細(xì)胞被激活，而T 細(xì)胞和NK 細(xì)胞可以做出反應(yīng)，減慢癌癥的生長并阻止其擴(kuò)散。

這項(xiàng)工作表明，阻斷MR1的抗體將來可能是一種有效的新免疫療法。它可能不會對每種癌癥都起作用，但是看起來它可以有效治療可顯示MR1分子的癌癥。這也意味著MR1的這種顯示可用于篩選哪些患者會對這種免疫療法產(chǎn)生反應(yīng)。

我們現(xiàn)在需要在人類中復(fù)制這項(xiàng)研究，雖然這項(xiàng)研究還處于初期階段，需要做更多的工作，但它是有希望的。下一步是試圖了解哪種人類腫瘤將MR1展示為一種保護(hù)性機(jī)制，這將有助于我們確定哪些腫瘤對MR1阻斷免疫療法的反應(yīng)最佳。

免疫療法已被有效地用于治療超過15種不同類型的癌癥，但對每種癌癥有反應(yīng)的患者比例可能有所不同。在晚期黑色素瘤患者中，目前批準(zhǔn)的免疫療法在大約50%的病例中有效，但一半沒有反應(yīng)，這就是我們需要尋找新療法的原因。”