三陰性乳腺癌首個(gè)免疫方案獲日本批準(zhǔn)

乳腺癌是女性最常見(jiàn)的癌癥類型，全球每年確診超過(guò)200萬(wàn)例。三陰性乳腺癌(TNBC)約占15%，與其他類型相比TNBC在50歲以下女性中更常見(jiàn)。TNBC特指雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)及人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER-2)三者均為陰性表達(dá)的乳腺癌，進(jìn)展迅速，預(yù)后極差，5年生存率不到15%。TNBC對(duì)激素療法和HER2靶向療法(如赫賽汀)均無(wú)效，治療選擇非常有限，主要依靠化療。轉(zhuǎn)移性TNBC更是最具侵襲性、最難治療的乳腺癌之一。

瑞士制藥巨頭羅氏(Roche)控股的日本藥企中外制藥近日宣布日本衛(wèi)生勞動(dòng)福利部(MHLW)已批準(zhǔn)PD-L1腫瘤免疫療法Tecentriq(atezolizumab)一個(gè)新的適應(yīng)癥：聯(lián)合化療用于治療腫瘤表達(dá)PD-L1(≥1%)并且既往未接受化療(化療初治)的不可切除性局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌(TNBC)成人患者。此外，MHLW還批準(zhǔn)了Tecentriq840mg劑量規(guī)格，該規(guī)格的開(kāi)發(fā)將提供一種優(yōu)化的方案，目前治療乳腺癌的批準(zhǔn)劑量為每2周一次840mg。

羅氏在日本已上市的一款病理學(xué)檢測(cè)試劑盒VENTANAOptiView PD-L1(SP142)將用于檢測(cè)PD-L1的表達(dá)。該試劑盒于2019年8月20日被批準(zhǔn)，作為Tecentriq的伴隨診斷試劑盒，允許醫(yī)生用于鑒別可從Tecentriq治療中獲益的PD-L1陽(yáng)性乳腺癌患者。

TNBC是一種侵襲性且難以治療的乳腺癌類型，具有高度的未滿足醫(yī)療需求。在美國(guó)和歐盟，Tecentriq+Abraxane組合是獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)治療PD-L1陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性TNBC的首個(gè)癌癥免疫治療方案。目前，羅氏正在開(kāi)展7項(xiàng)評(píng)估Tecentriq治療TNBC的III期研究，包括疾病的早期和晚期階段。

中外制藥執(zhí)行副總裁、項(xiàng)目和生命周期管理部門聯(lián)席主管YasushiIto博士表示：“我們非常高興Tecentriq被批準(zhǔn)成為日本治療PD-L1陽(yáng)性三陰性乳腺癌(TNBC)患者的首個(gè)免疫檢查點(diǎn)抑制劑。TNBC是一種快速進(jìn)展的乳腺癌，治療選擇非常有限。此次批準(zhǔn)為TNBC群體提供了一種以腫瘤免疫療法為基礎(chǔ)的新治療方案。”

此次批準(zhǔn)，基于III期研究IMpassion130的數(shù)據(jù)，這是在TNBC患者中開(kāi)展的首個(gè)陽(yáng)性III期癌癥免疫治療研究。這是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲研究，入組902例既往未接受轉(zhuǎn)移性乳腺癌系統(tǒng)療法的不可切除性局部晚期或轉(zhuǎn)移性TNBC患者，評(píng)估了Tecentriq與Abraxane聯(lián)合方案用于一線治療的療效和安全性，并與安慰劑和Abraxane方案進(jìn)行了對(duì)比。研究共同主要終點(diǎn)是無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)。PFS和OS在所有隨機(jī)化患者(即意向性治療[ITT])和PD-L1陽(yáng)性患者中進(jìn)行評(píng)估，次要終點(diǎn)包括客觀緩解率(ORR)、緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)、以及整體健康狀況/健康相關(guān)生活質(zhì)量(GHS/HRQoL)的惡化時(shí)間。

結(jié)果顯示：與安慰劑+Abraxane方案相比，Tecentriq+Abraxane方案在腫瘤浸潤(rùn)免疫細(xì)胞(IC)PD-L1表達(dá)呈陽(yáng)性的患者群體中將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低38%(中位PFS：7.5個(gè)月vs5.0個(gè)月，HR=0.62，95%CI:0.49-0.78，p<0.0001)。此外，在PD-L1陽(yáng)性患者群體中，與安慰劑+Abraxane方案相比，Tecentriq+Abraxane方案顯示出使OS延長(zhǎng)7個(gè)月的臨床意義改善(中位OS：25.0個(gè)月vs18.0個(gè)月，HR=0.71，95%CI:0.54-0.93)。由于意向性治療(ITT)群體中OS未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異(中位OS：21.0個(gè)月vs18.7個(gè)月，HR=0.86，95%CI:0.72-1.02，p=0.078)，因此未對(duì)PD-L1陽(yáng)性群體的OS結(jié)果進(jìn)行正式檢驗(yàn)。該研究中，Tecentriq+Abraxane組合的安全性與每個(gè)藥物已知安全性一致，聯(lián)合用藥未發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。

該研究將繼續(xù)對(duì)患者進(jìn)行隨訪，直至下一次計(jì)劃分析。評(píng)估腫瘤浸潤(rùn)免疫細(xì)胞(IC)的PD-L1表達(dá)對(duì)于確定可從Tecentriq+Abraxane組合中獲益的TNBC患者至關(guān)重要。該研究中，PD-L1的表達(dá)狀態(tài)采用了診斷試劑盒VENTANAPD-L1(SP142)檢測(cè)。

Tecentriq屬于PD-L1腫瘤免疫療法，靶向結(jié)合腫瘤細(xì)胞和腫瘤浸潤(rùn)免疫細(xì)胞上表達(dá)的PD-L1蛋白，阻斷其與PD-1和B7.1受體的相互作用。通過(guò)抑制PD-L1，可以激活T細(xì)胞。