日本嘗試利用IPS細胞分化樹突狀細胞制造腫瘤疫苗

日本科學家山中伸彌因成功誘導成熟細胞分化為IPS細胞，于2012年獲得諾貝爾醫(yī)學生理學獎。IPS細胞是人工誘導的多功能干細胞，干細胞是人體中含量極少的“女王蜂”細胞，根據機體的需要，它能分化成各種體細胞。簡單的說，精子和卵子結合后的受精卵是人類最原始的干細胞。

日本就醫(yī)網了解到，目前在日本有多項關于IPS細胞的臨床研究。其中關于癌癥治療，日本和歌山縣立醫(yī)科大學公布了“誘導IPS細胞分化樹突細胞制造癌癥疫苗”的最新進展。樹突狀細胞具有超強的抗原遞程能力，目前歐美和日本等醫(yī)療發(fā)達國家都在研究和利用它為腫瘤患者提供治療。而個體化的樹突細胞癌癥疫苗，已經在海外使用了近10年。

和歌山醫(yī)科大學的醫(yī)學團隊為了向癌癥患者提供個性化治療，之前就針對樹突狀細胞(以下稱DC)癌癥疫苗療法進行基礎研究，并進行過脈沖攜帶抗原肽鏈DC的Ⅰ期臨床試驗(IJC2007)目前的DC疫苗療法中的難點包括從癌癥患者體內采集DC困難，腫瘤患者的DC移動能量、抗原遞程能力不足等。和歌山科大學的團隊利用IPS細胞分化誘導稱DC，以期待DC功能穩(wěn)定并能得到足夠的數量。首先，他們誘導分化了腫瘤相關抗原基因導入的小鼠IPS-DC，確認了筑這些人工DC與骨髓由來的自然DC具有同樣的抗原遞程能力、CTL誘導能力、以及細胞障礙性能(IJC2014)。進一步用腫瘤標志物CEA轉基因小鼠建立皮下注射腫瘤模型，確認了導入CEA基因的IPS-DC疫苗的效果和CTL誘導能力(Sci Rep2018)。接下來用病毒載體將健康人類的纖維芽細胞誘導培養(yǎng)成IPS細胞，在xenofree培養(yǎng)下，成功分化誘導了IPS-DC。這種人造IPS-DC與末梢血單核細胞由來的DC有同樣的成熟能力，并且明確顯示了針對LCL-CEA的CEA特異性，也確認了其對CEA細胞株的細胞障礙性功能(Sci Rep2018)。

目前該技術已經開始著眼于臨床應用，計劃開始用于消化道腫瘤的治療。經過和歌山大學倫理委員為的認可，采集大腸癌、胃癌的腫瘤標本或者從腹水中提取癌細胞，分析獲得癌癥患者的相關抗原(UMIN000021105)開展臨床試驗。目前正在分化誘導患者的IPS-DC，并將該患者的癌細胞分析結果作為細胞傷害性特異的抗原靶點。目前已經成功誘導了6名癌癥患者的CTL免疫反應(unsubmitted data)。如果這項IPS-DC癌癥疫苗可以順利實現臨床轉換，將確立一項終極的癌癥個性化療法，并為當前的癌基因免疫療法做出突破性貢獻。