2022年美國FDA重點抗癌藥物獲批與撤回解析

2022年，美國監管局共批準了約40個與腫瘤相關的適應癥，同時撤回了7個適應癥。

獲批的藥物大部分是現有療法的延伸，但仍有11個新藥上市。對比歷年，新藥獲批數量有所下降，比2021年減少了17項。

撤回的7個“加速批準”的腫瘤適應癥，與2021年持平。至此，“加速批準”的抗腫瘤藥共計22個，已撤回三分之二。

美國FDA于1992年設立了加速批準(accelerated approvals，AA)程序，允許一個新藥根據替代終點“附條件”批準上市，以滿足一些重要疾病的臨床治療需求。但是，新藥上市后需在確證性臨床試驗中證明可以改善患者的生存獲益，才能轉為完成批準(full approval)，否則就有“撤回”上市資格的可能。

這可能說明：越來越多的藥物正在加速獲批，這意味著許多已經上市的藥物其實是缺乏長期數據來支持其安全性和有效性的。我們有必要了解加速獲批藥物的不確定性。也就是說，某些通過“加速批準”的藥物并不是那么有效。

新藥獲批

2022年獲批的11個抗癌藥物中，有5個是通過“加速審批”的，其余6個是通過正常審批流程獲批的。

2022年批準的藥物中最突出的是CAR-T細胞療法ciltacabtagene autoleucel(商品名Carvykti),被批準用于難治性/復發性多發性骨髓瘤的多線治療。Carvykti是一種靶向B細胞成熟抗原的細胞療法，該抗原是多發性骨髓瘤的新靶點。這是該藥物類別中的第六種藥物。

FDA還批準了幾種免疫檢查點抑制劑。包括nivolumab(納武利尤單抗)聯用relatlimab(瑞拉利單抗)，用于不可切除或轉移性黑色素瘤的opdualag，以及用于肝細胞癌的tremelimumab。根據美國癌癥協會的數據，這些治療均通過標準流程獲批，使免疫檢查點抑制劑的總數達到了9個。

FDA于2017年就批準了首個CAR-T療法，2011年批準了首個免疫檢查點抑制劑。

間隔這么多年，可以說此次的獲批是非常令人矚目的進步。

現有靶向T細胞的新藥中，tebentafusp(Kimmtrak，Immunocore)是靶向gp100的一種新型雙特異性蛋白。經FDA批準用于治療轉移性葡萄膜黑色素瘤(實體瘤)。該藥物既然能夠讓免疫系統識別腫瘤細胞，還能夠誘導T細胞殺死腫瘤細胞。該藥物的總體生存時間數據否定了其僅對部分血液腫瘤有效的定論。

適用于濾泡性淋巴瘤的新藥是2022年獲批新藥中另一個關注點。FDA于2022年12月“加速獲批”了mosunetuzumab(Lunsumio、Genentech)用于治療兩線或多線治療后的復發或難治性濾泡性淋巴瘤。

濾泡性淋巴瘤是相對常見的淋巴瘤種類，很容易復發，尤其是在初始治療后，每次復發都變得更加難以治療。而今后，一旦確診濾泡性淋巴瘤，即可馬上使用該藥物進行治療。其他的治療方法，如細胞療法，需要采集患者的細胞并進行基因重組。細胞的制備需要一個多月的時間。不但會延遲治療，治療還必須在醫院進行。而mosunetuzumab提供了一種無需化療的選擇，可以在門診接受治療，使患者可以靈活地在家里附近接受治療。

2022年獲批的另外5種新藥

1. adagrasib (Krazati, Mirati Therapeutics)：晚期或轉移性非小細胞肺癌

2. mirvetuximab soravtansine (Elahre, ImmunoGen)：鉑耐藥的上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌

3. futibatinib (Lytgobi, Taiho Oncology)：不可切除/局部晚期/轉移性肝內膽管細胞癌

4. olutasidenib (Rezlidhia, Forma Therapeutics)：復發或難治性急性髓性白血病

5. lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan(Pluvicto)：轉移性去勢抵抗性前列腺癌

藥物回撤

2022年FDA完成了7次撤回，涉及6種藥物和療法。

2022年11月，葛蘭素史克宣布撤回加速審批的belantamab mafodotin-blmf(Blenrep)。源于一項大型驗證性試驗未達到預期，主要終點無進展生存期的結果不佳。(因時間差的問題，這一撤銷并不在FDA的2022年加速批準癌癥藥物的撤銷名單上。)

其中三種藥物的撤回和停售已發布在FDA網站上。

這三種藥物是：

1.umbralisib(Ukoniq)：針對兩種淋巴瘤的兩個批準

2.panobinostat(Farydak)：多發性骨髓瘤藥物

3.vincristine sulfate liposomal(Marqibo)：白血病藥物

三款已上市藥物的適應癥撤回：

1.atezolizumab (Tecentriq)：治療膀胱癌的適應癥

2.pembrolizumab(Keytruda)：治療胃癌的適應癥

3.idelalisib(Zydelig)：治療特定淋巴瘤的適應癥

其中一些撤回是源于確認藥效的試驗以失敗告終。在其他情況下，新的治療方案在加速批準后出現，使得難以招募患者進行驗證性試驗。

美國邁阿密大學教授Mikkael Sekeres評論道：腫瘤領域的藥物獲批和撤回趨勢迫使FDA需要在癌癥治療的快速發展與評估這些藥物的安全性和有效性之間取得平衡。

FDA和制藥公司應該盡快從驗證性試驗中獲得結果，以減少患者花在可能無效藥物上的時間。

盡管早期結果表明有縮小腫瘤等益處，但這并不意味著病人會活得更長或生活得更好。歸根結底，如果不能讓他們活得更長更好，那就是在傷害他們。

不過值得欣慰的是，40年基礎科學研究的成果已經顯現，更好地了解癌癥逃避免疫系統的能力正在加速了癌癥治療新藥的成功。制藥公司專注于能夠識別異常細胞并啟動免疫系統精準滅殺的免疫療法，在藥物開發方面取得了重大突破。