盤點2022年肺癌藥物治療最新進展
1)索托拉西布獲批~CodeBreaK 100和CodeBreaK 200試驗~
索托拉西布是針對KRAS基因突變的首款靶向藥物，已在多國獲批上市。
批準基于CodeBreaK 100試驗。這是一項針對具有KRAS G12C突變的非小細胞肺癌(126名患者)的II期研究。該研究顯示：客觀緩解率(ORR)為 37.1%，中位無進展生存期(PFS)6.8個月，中位總生存期(OS)12.5個月。盡管有腹瀉、惡心、疲勞和肝損傷等不良反應，但毒性相對較輕。
還有一項III期試驗CodeBreaK 200報告了索托拉西布與多西他賽的比較結果。索托拉西布組的中位無進展生存期(PFS)為5.6個月，多西他賽組為4.5個月。客觀緩解率(ORR)上，索托拉西布組為28.1%，多西他賽組為13.2%，索托拉西布組的控制率明顯更高。中位總生存期(OS)上，索托拉西布組為10.6個月，多西他賽組為11.3個月，無顯著差異。
2)新輔助(術前)療法：納武利尤單抗聯合化療~CheckMate-816試驗~
CheckMate-816試驗報告了納武利尤單抗聯合化療組合新輔助治療(每三周一次，三個周期)可切除的非小細胞肺癌(腫瘤直徑≥4cm或淋巴結陽性)，顯著提高了病理完全緩解(pCR)。
研究結果顯示，納武利尤單抗+化療組的中位無事件生存期(EFS)為31.6個月，單用化療組為20.8個月。納武利尤單抗+化療組的病理學完全緩解(pCR)為24%，而單用化療組為2.2%，OS的HR為0.57(99.67% CI：0.3-1.07)，納武利尤單抗+化療的聯合治療組更好。但沒有顯示出統計學上的顯著差異，正在等待長期的隨訪結果。
3)術后免疫輔助治療：阿替利珠單抗(Atezolizumab)~IMPower010試驗~
在2022年世界肺癌大會(WCLC)上，IMpower010研究重磅更新了最新OS數據。研究結果顯示，阿替利珠單抗輔助免疫治療對比最佳支持治療(BSC)，延長了PD-L1 TC≥1%的II-IIIA期NSCLC患者的總生存期(HR=0.71，95%CI：0.49-1.03)，主要是PD-L1 TC≥50%人群OS改善更為突出。3年OS率為89.1%(BSC組77.5%)，5年OS率為84.8%(BSC組67.5%)，HR=0.42(95%CI：0.23-0.78)。
這為阿替利珠單抗作為NSCLC術后輔助免疫治療方案再添一筆有力的循證學依據。
4)術后輔助治療：奧希替尼(Osimertinib)~ADAURA試驗~
奧西替尼已獲批用于IB-IIIA期手術切除后的輔助治療，可將復發或死亡的風險降低80%。
ADAURA試驗結果顯示：在EGFR突變的II-IIIA期患者中，24個月的無病生存率有統計學意義的改善：奧希替尼組90%，安慰劑組44%，HR 0.17 (99.06% CI: 0.11-0.26) )，并在統計學上有較大的改善。在EGFR突變的IB-IIIA期患者24個月的無病生存率，奧希替尼組為89%，安慰劑組為52%，HR為0.20(99.12% CI：0.14-0.30)，有統計學意義的改善。此外，在ESMO 2022會議上，延長隨訪的結果顯示，奧希替尼組II/IIIA期的中位DFS為65.8個月，安慰劑組為21.9個月，HR為0.23(95% CI: 0.18-0 .30). IB-IIIA期的中位DFS在奧希替尼組為65.8個月，安慰劑組為28.1個月，HR為0.27(95%CI：0.21-0.34)。
5)外科手術：肺葉切除vs肺段切除
對于特定條件下的非小細胞肺癌患者，可以用肺段手術代替肺葉手術方式。
JCOG0802是一項比較腫瘤直徑≤2cm的非小細胞肺癌的肺段切除術和肺葉切除術的試驗。 入選的患者在隨機分配后接受了肺葉切除術(554名患者)或肺段切除術(552名患者)。肺段切除組的5年總生存率為94.3%，肺葉切除組為91.1%，HR為0.663(95%CI：0.474-0.927，非劣勢p<0.0001，優勢p=0.0082)，其中肺段切除組在統計學上明顯更好。 5年無病生存率上，肺段切除組為88.0%，肺葉切除組為87.9%，HR為0.998(95%CI：0.753-1.323，P=0.9889)。局部復發率上，肺段切除組為10.5%，肺葉切除組為5.4%(P=0.0018)，雖然肺段切除組的復發率較高，但術后呼吸功能惡化程度明顯低于肺葉切除組，證明了在適當條件下縮小手術范圍的好處。
6)靶向HER2的新一代抗體偶聯 (ADC)藥物：Trastuzumab deruxtecan
Trastuzumab deruxtecan 由抗體藥物trastuzumab和化療藥物deruxtecan組成，II期研究DESTINY-Lung01證實了該藥物對HER2陽性非小細胞肺癌的療效和安全性。
這是第一份證明ADC藥物對非小細胞肺癌療效的報告。該實驗共納入91名患者，其反應率為55%(95%CI：44-65)，疾病控制率為92%(95%CI：85-97)。治療反應時間為9.3個月(95%CI：5.7-14.7)，中位PFS為8.2個月(95%CI：6.0-11.9)，中位OS為17.8月(95%CI：13.8-22.1)。主要的毒性是血液學毒性，但也有肺部損傷，包括死亡的報道。 未來可能會有更多的人將這些藥物引入常規臨床實踐，但也應注意其毒性。
7)免疫檢查點抑制劑+化療組合，雙免疫組合的5年生存率
ESMO 2022上發布了KEYNOTE-407試驗(鱗癌III期試驗)和KEYNOTE-189試驗(非鱗癌III期試驗)的5年生存率。這兩項試驗是探索帕博利珠單抗(Pembrolizumab)聯合化療在初治非鱗癌/鱗癌患者中的療效及安全性的研究，帕博利珠單抗聯合化療的5年生存率在KEYNOTE-407中為18.4%，KEYNOTE-189中為19.4%。與單獨化療組相比，帕博利珠單抗+化療組顯示出更長的OS和PFS。
同時，納武利尤單抗+伊匹木單抗的五年生存結果也被發布：與化療相比，顯著延長了非小細胞肺癌的5年生存率。PD-L1陽性患者的5年生存率為24%，其中PD-L1 50%以上患者為32%，PD-L1 1-49%患者為16%。PD-L1陰性患者為19%。 在長期生存方面，納武利尤單抗+伊匹木單抗療法在PD-L1陰性患者中顯示出良好的生存率，而在PD-L1陽性患者中，伊匹木單抗的附加效果可能有限，這有待于開發預測伊匹木單抗療效的生物標志物。