光免疫療法新靶點出現——有望治療三陰性乳腺癌!

三陰性乳腺癌(TNBC)是指雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)和人表皮生長因子受體(HER2)均未表達的乳腺癌，占所有乳腺癌病例的20%左右。與其他乳腺癌亞型相比，發病年齡較早、腫瘤體積較大、發生內臟轉移和骨轉移的幾率較大，復發率和死亡率更高。手術結合化療、放療輔助治療是三陰性乳腺癌主要的治療手段，目前治療選擇較少。

近日，日本關西醫科大學光免疫治療研究所所長/特聘教授-小林久隆教授(光免疫療法發明者)在與美國國立衛生研究院(NIH)的聯合研究中確認到了光免疫治療的新靶點。該研究結果發表在了Cancer Sci(在線版，2022 年 6 月 20 日)。

日本批準世界首個頭頸癌的光免疫藥物

光免疫療法被稱為繼手術、藥物療法、放射療法和免疫療法之后的“第五種癌癥療法”。是將含有光敏染料IR700的抗體偶聯物 (ADC) 與癌細胞結合，并用激光照射以殺死癌細胞的一種侵入性較小的治療方法。它通過激活 IR700 對癌細胞進行物理化學性損傷殺死癌細胞，而不損傷正常細胞。

2020年9月，作為頭頸部腫瘤的光免疫治療藥物，新型抗體偶聯藥物(ADC)Akalux在日本獲批并納入保險范圍，成為全球首個光免疫療法藥物。

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ICAM-1可能成為新靶點

三陰性乳腺癌(TNBC)在細胞表面表達多種粘附分子，而它們可能成為光免疫療法的新靶點。在這項研究中，研究者們專注于細胞間粘附分子(ICAM-1)，它也是TNBC的生物標志物，可以作為判斷TNBC惡性程度的指標,ICAM-1高表達的TNBC臨床預后差.

*ICAM-1(intercellular cell adhesion molecule-1 即細胞間黏附分子-1)，又叫做CD54，屬于黏附分子中免疫球蛋白超家族(IGSF)中的成員，是介導黏附反應重要的一個黏附分子。在促進炎癥部位的黏連性，控制腫瘤惡化和轉移以及調節機體免疫反應中起重要作用。

【試驗方法】

將來自 TNBC 的兩種細胞系 MDAMB468-luc 和 MDAMBm231 皮下注射到移植小鼠模型，以研究作為光免疫療法新靶點的有效性。

首先，當在體外試驗中用激光照射兩種細胞系時，證實兩種細胞系都受到劑量依賴性損傷。

接下來，當激光在體內照射 ICAM-1 時，兩種細胞系都顯示出損傷跡象，例如細胞空泡化。而即使在形態上看似完整的癌細胞，在治療后2小時內也被觀察到肌動蛋白在細胞骨架中異常分布，以及出現Ki-67陽性(細胞增殖標志物。陽性率越高，惡性程度越高)。此外還觀察到，激光照射對癌細胞造成的損傷明顯抑制了隨后的腫瘤生長，提高了存活率。

小林久隆 教授認為：這個結果已經證實 ICAM-1 可以成為 TNBC 光免疫治療的新靶點。其有望將成為TNBC的新治療選擇。