2022 ESMO 乳腺癌新藥HER3-DXd初見成效
在2022年度歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)乳腺癌大會(huì)（2022ESMO Breast Cancer，2022年5月3～5日，在線）上，西班牙巴塞羅那的Hospital Clinic公布了多中心前瞻性試驗(yàn)SOLTI TOT-HER3（A部分）的研究結(jié)果。
在未經(jīng)治療的激素受體陽(yáng)性HER2陰性（HR+/HER2-）早期乳腺癌患者中，術(shù)前單次使用靶向HER3的ADC藥物--patritumabderuxtecan（HER3-DXd），治療效果良好，客觀緩解率為45%。
關(guān)于SOLTI TOT-HER3試驗(yàn)（A部分）
《試驗(yàn)方法》
【受試者】：未經(jīng)治療的HR+/HER2-，可手術(shù)（超聲檢查腫瘤直徑≥1厘米），Ki67≥10%的乳腺癌患者（也包括男性患者）
【試驗(yàn)組】：77名患者，根據(jù)治療前ERBB3 mRNA水平進(jìn)行分類，給與單劑量HER3-DXd（6.4 mg/kg）治療
【主要終點(diǎn)】：治療前后（第1周期第21天）CelTIL評(píng)分差異（－0.8×tumor cellularity[％]＋1.3×TILs[％]：與pCR相關(guān)）。
【次要終點(diǎn)】：治療后（第1周期第21天）的客觀緩解率（ORR），治療前ERBB3 mRNA水平和IHC中HER3蛋白表達(dá)水平改變的CelTIL評(píng)分，PAM50亞型變化，治療前后67基因表達(dá)狀態(tài)和Ki67變化，安全性和耐受性。
《試驗(yàn)結(jié)果》
★基線特征：患者平均年齡53歲，中位腫瘤直徑21mm，cN0：71%，平均Ki67：27%。
★治療前ERBB3 mRNA水平：高：21例，中：21例，低：21例，超低：14例。
★治療前HER3蛋白在IHC中的表達(dá)狀態(tài)：高：50例，低：10例，陰性：1例（16例正在進(jìn)行或無(wú)法測(cè)量）。
★在62例可評(píng)估患者中，治療后（第1周期第21天）的客觀緩解率ORR為45%（完全緩解CR：23%，部分緩解PR：23%）。
★與治療前相比，治療后CelTIL評(píng)分明顯增加（平均差異+6.8，P<0.001）。但這種增加趨勢(shì)僅在有緩解的患者（p＜0.001）中觀察到，在病情穩(wěn)定的患者（p=0.135）中沒有看到。
★治療前ERBB3 mRNA水平和IHC中HER3蛋白表達(dá)狀態(tài)與CelTIL評(píng)分變化之間沒有關(guān)聯(lián)。
★治療前，PAM50亞型Luminal A：40例，Luminal B：32例，HER2-Enriched：2例， Basal-like：3例。而治療后則為L(zhǎng)uminal A：54例，Luminal B：13例，HER2-Enriched：1例，Basal-like：2例。大約10%的Luminal A變?yōu)檎樱?0%以上的Luminal B變?yōu)長(zhǎng)uminal A。
★治療前的非Luminal亞型和高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分與CelTIL評(píng)分增加有關(guān)。
★67個(gè)基因的表達(dá)狀況顯示，與治療前相比，治療后免疫相關(guān)基因如CD68和CD4被誘導(dǎo)，細(xì)胞增殖相關(guān)基因如MELK和MKI67被抑制，治療后Ki67基因表達(dá)明顯降低（平均差異-8.9，P＜0.001）。
★在安全性方面，14%的人出現(xiàn)了3級(jí)或以上治療中出現(xiàn)的藥物不良事件（TEAEs），主要是中性粒細(xì)胞減少（8%），谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高（3%）和腹瀉（1%），沒有間質(zhì)性肺疾病或死亡的報(bào)告。
目前，SOLTI TOT-HER3試驗(yàn)正在招募三陰性乳腺癌患者作為試驗(yàn)的B部分，而SOLTI-VALENTINE試驗(yàn)將測(cè)試HER3-DXd單獨(dú)使用與聯(lián)合內(nèi)分泌療法作為HR+/HER2-乳腺癌的術(shù)前治療，讓我們期待更多相關(guān)數(shù)據(jù)的公布，也期待HER3-DXd相關(guān)結(jié)果能更早應(yīng)用于臨床，造福更多患者。
參考文獻(xiàn)：