腫瘤治療相關腹瀉
(1)化療相關腹瀉(chemotherapy induced diarrhea,CID):CID是臨床腫瘤治療中常見的毒性反應,有較高的發病率和病死率,各個級別腹瀉報告發病率高達82%,往往對其認識不足。美國國家腫瘤研究所總結了不同患者不同程度腹瀉的特點。
大約三分之一CID的患者岀現嚴重腹瀉(3~4級),嚴重影響了患者的生活質量。例如,由于腹瀉易引發電解質紊亂、脫水、營養不良、腎功能不全及感染等并發癥,進而導致膿毒血癥甚至死亡,使患者不得不住院治療。治療CID相關的費用遠遠超過了其他治療相關性毒性的費用。
接受伊立替康治療的患者中有60%~80%發生腹瀉,急性或遲發性腹瀉均可發生。急性腹瀉發生在使用伊立替康后的24小時內,通常是膽堿能受體介導的分泌性腹瀉,一般選擇抗膽堿藥物——阿托品來治療急性腹瀉。遲發性腹瀉一般發生在化療后的24小時或24小時之后,通常也是分泌性腹瀉;治療遲發性腹瀉的首選藥物是洛哌丁胺,其是一種非阿片類鎮痛藥,通過直接影響腸道平滑肌而減弱腸道蠕動,通常首次劑量為4mg,后每4小時(或排不成形便后)應用2mg,直到患者保持12小時不發生腹瀉后可停藥,最大劑量不超過16mg/d。其他用于治療遲發性腹瀉的藥物還有阿托品-苯乙哌啶、奧曲肽。奧曲肽作用于上皮細胞,并且抑制胃腸激素如5-羥色胺、血管活性腸肽、胃泌素等的分泌;同時增加腸道轉運時間,促進腸道電解質吸收,從而降低腸系膜血流量。鴉片酊是一種廣泛使用的止瀉劑,常被作為洛哌丁胺的替代物。
針對化療后腹瀉患者,首先評估患者是否存在CID,如評估為化療相關腹瀉,則立即給予飲食管理,并給予口服洛哌丁胺治療,12-24小時后再次評估,如完全緩解則逐漸加入固體食物,待腹瀉停止12小時候停用洛哌丁胺;如出現3~4度腹瀉則立即給予補液,補充電解質等對癥支持治療;如為輕度(1~2級)腹瀉,則給予高劑量洛哌丁胺對癥治療;12-24小時后再次評估,如完全緩解則逐漸加入固體食物,待腹瀉停止12小時后停用洛哌丁胺;如不緩解,則應立即就診進行補液,糾正電解質紊 亂等對癥支持治療。
(2)放療相關性腹瀉:腹瀉癥狀通常發生在放療的第3周,當放療聯合化療時發生率會增高,其與被照射部位及照射劑量有關。經過盆腔或腹腔照射后約50%患者發生腸炎,表現為腹部絞痛和腹瀉。約3%的患者發生嚴重威脅生命的腹瀉,而26%~49%的患者發生慢性放療后腹瀉。目前放療導致的腹瀉沒有明確有效的方法預防,因此一旦出現放療相關性腹瀉,應在一般腹瀉的對癥治療基礎上嘗試其他治療:最近有文獻報道高壓氧治療可以緩解放療所致慢性腹瀉的癥狀。另有報道稱α2巨球蛋白治療放射性腸炎效果良好,可應用3mg肌肉注射,每日一次,2個月為1療程。其原理可能是通過對蛋白酶水解活性的調節而參與凝血、纖溶、激肽釋放、炎癥及免疫等一系列生理及病理過程,抑制血漿激肽釋放酶,使之減少,減輕毛細血管滲岀;同時可與多種蛋白水解酶結合,抑制其對腸壁的作用。
(3)手術所致腹瀉:①手術相關解剖結構改變所致腹瀉,如胃大部切除術、胃空腸吻合術、空腸結腸吻合術經長時間的適應過程可能有所好轉,暫給予一般對癥處理。②全胰切除術(Wipple手術)治療的患者常存在腹瀉,是由于胰腺外分泌功能不全引起的消化不良和脂肪瀉。可以通過低脂肪飲食和口服外源性胰酶得以解決。一些商業制劑制作成微囊使它們能夠抗胃酸,防止酶失活。通常應用每餐30000U的胰脂肪酶吞服,可減少脂肪瀉和防止體重減低。
腹瀉作為惡液質腫瘤患者嚴重的癥狀之一,可以導致多種不良后果,影響其生活質量,縮短生存時間。在識別惡液質腹瀉后,給予積極的對癥及對因治療可明顯減輕腹瀉癥狀,阻斷或延緩惡液質進程,為進一步治療爭取寶貴的時間。