日本樹突細(xì)胞疫苗療法

什么是樹突細(xì)胞？

人類的機(jī)體內(nèi)有各種各樣的免疫反應(yīng)，其中中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞、單核細(xì)胞、樹突細(xì)胞等參與的反應(yīng)與抗原特異性無關(guān)。自然免疫繼發(fā)誘導(dǎo)的獲得性免疫指T細(xì)胞和B細(xì)胞等由淋巴細(xì)胞擔(dān)任的抗原特異性應(yīng)答，這些細(xì)胞要發(fā)揮作用必須經(jīng)過具有抗原提示功能的細(xì)胞作為媒介。具有媒介功能的細(xì)胞稱為抗原遞呈細(xì)胞，巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞以及樹突細(xì)胞是更能最強(qiáng)大的抗原遞呈細(xì)胞，但是唯一能活化(激活)T細(xì)胞的只有樹突細(xì)胞。樹突細(xì)胞由骨髓系樹突狀細(xì)胞、漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞等眾多子集構(gòu)成。近些年醫(yī)學(xué)界很關(guān)注這些各種子集在自然免疫和獲得免疫方面的不同作用。

樹突細(xì)胞是2011年諾貝爾醫(yī)學(xué)?生理學(xué)獎(jiǎng)獲得者拉爾夫斯坦曼博士發(fā)現(xiàn)的，因其細(xì)胞向外伸出許多像樹枝狀的突起而得名，是免疫細(xì)胞的一種。樹突細(xì)胞借助血流廣泛分布在機(jī)體內(nèi)(主要在皮膚、肝臟和脾臟)，貪食機(jī)體內(nèi)外的抗原后將其碎片化，再與抗原來源的肽鏈結(jié)合，將其呈現(xiàn)在細(xì)胞表面用以向T細(xì)胞傳達(dá)特異性信息，MHC和HLA等都是可與樹突細(xì)胞受體相結(jié)合的抗原提示分子。

樹突細(xì)胞遞呈特異性抗原后可依次活化淋巴細(xì)胞，并在機(jī)體內(nèi)引起各式各樣的免疫應(yīng)答反應(yīng)。同時(shí)，被遞呈了特異性抗原的癌細(xì)胞等將受到免疫細(xì)胞的攻擊，并被排除體外。

如上圖所示，樹突細(xì)胞在成長(zhǎng)過程中的各成熟階段具有不同的特點(diǎn)。未成熟的樹突細(xì)胞具有強(qiáng)力的貪食能力，但是抗原遞呈能力弱，發(fā)現(xiàn)MHC分子的能力也弱，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞黏附分子和共刺激分子的能力差，因此，活化T細(xì)胞的能力也差。成熟的樹突細(xì)胞貪食能力減弱了，但是抗原提示能力變得很強(qiáng)。也就是說，其對(duì)MHC分子的發(fā)現(xiàn)能力強(qiáng)，對(duì)細(xì)胞黏附分子和共刺激分子的發(fā)現(xiàn)能力也強(qiáng)，刺激活化T細(xì)胞的能力就變強(qiáng)了。

樹突細(xì)胞疫苗療法

樹突細(xì)胞疫苗療法是指，利用樹突細(xì)胞的抗原提示能力，在患者體內(nèi)活化殺傷性T細(xì)胞(T細(xì)胞的一種)以達(dá)到抗癌目的的治療方法。樹突細(xì)胞不直接攻擊癌細(xì)胞，只發(fā)揮司令塔的作用。樹突細(xì)胞將癌細(xì)胞的抗原(特征)遞呈給T細(xì)胞，T細(xì)胞受到刺激后活化并學(xué)習(xí)癌細(xì)胞特征后，發(fā)起對(duì)癌細(xì)胞的攻擊。

樹突細(xì)胞疫苗療法使用患者自體細(xì)胞，從外周血液中提取單核細(xì)胞，在體外培養(yǎng)增殖，并催熟其為樹突細(xì)胞，然后根據(jù)癌癥患者的癌細(xì)胞特性(抗原)，向樹突細(xì)胞植入癌抗原，制成疫苗后就可以注射給患者了。

2014年開始，日本醫(yī)學(xué)界相繼研發(fā)出多種人工合成的癌細(xì)胞抗原，經(jīng)專門的醫(yī)療機(jī)構(gòu)加工后，樹突細(xì)胞疫苗療法的效率越來越高。目前還沒有發(fā)現(xiàn)樹突細(xì)胞疫苗療法給患者帶來強(qiáng)烈的副作用。

樹突細(xì)胞疫苗療法的種類

在日本，樹突細(xì)胞疫苗療法有三種治療方法，醫(yī)生可根據(jù)患者的實(shí)際情況推薦治療方法：

第一種：可提供組織切片的，使用自體癌細(xì)胞抗原制造樹突細(xì)胞疫苗制劑。

第二種：無組織切片的，根據(jù)免疫組化或DNA檢測(cè)結(jié)果，使用相應(yīng)的人工合成抗原作為疫苗的抗原制備樹突細(xì)胞疫苗制劑。

第三種：找不到相應(yīng)癌細(xì)胞抗原的，將體外培養(yǎng)好的樹突細(xì)胞直接注射到病灶，但是部分病灶的位置特殊而無法操作。

樹突細(xì)胞疫苗療法的流程

樹突細(xì)胞疫苗療法的治療過程大致分三大步：

1. 依次按患者的免疫組織化學(xué)診斷或者新近的DNA檢測(cè)結(jié)果，分析HLA(人類白細(xì)胞抗原)，以及身體狀態(tài)判斷治療的可行性。然后進(jìn)行血液檢查，采集制備疫苗所需的外周血液。此過程約需要1~2次門診。約1%的患者HLA類型無法找到相應(yīng)的抗原。

2. 根據(jù)患者個(gè)體癌細(xì)胞的特征，制備個(gè)性化樹突細(xì)胞疫苗制劑。約需2~3周可制備1次使用的疫苗。一個(gè)療程需要重復(fù)5~6次。

3. 將培養(yǎng)好的樹突細(xì)胞回注到患者內(nèi)體。采用皮內(nèi)注射方式，注射在腹股溝或者腋下，淋巴結(jié)分布密集的位置。