日本αβT細(xì)胞療法

αβT細(xì)胞療法是“活化自體淋巴細(xì)胞療法”的一種，在體外將具有強(qiáng)力攻擊惡性腫瘤特性的T細(xì)胞活化增殖后，再回輸至患者體內(nèi)。T細(xì)胞中多數(shù)是αβT細(xì)胞，因此得名。αβT細(xì)胞是免疫細(xì)胞的一種，它攻擊包括癌細(xì)胞在內(nèi)的所有異常細(xì)胞，αβT細(xì)胞療法可以提高整體免疫細(xì)胞發(fā)揮作用。此外，還它具有解除癌細(xì)胞抑制免疫(癌細(xì)胞自我保護(hù)的屏障)的作用，在癌癥患者體內(nèi)創(chuàng)造活躍的免疫機(jī)能作用。

在免疫細(xì)胞療法中，αβT細(xì)胞療法的使用時(shí)間最長(zhǎng)，因此我們對(duì)其有效性和效果也最了解。此外，αβT細(xì)胞培養(yǎng)簡(jiǎn)單，所需血液量少，培養(yǎng)時(shí)間短。雖然患者有個(gè)體差異，但在2周內(nèi)可以將200萬(wàn)個(gè)αβT細(xì)胞培養(yǎng)到80億個(gè)。晚期惡液質(zhì)，或者化療后血液中淋巴細(xì)胞數(shù)極少時(shí)，也可以培養(yǎng)出足夠數(shù)量的αβT細(xì)胞。

● 創(chuàng)造易于免疫機(jī)能發(fā)揮作用的環(huán)境

癌細(xì)胞為了保護(hù)自身會(huì)發(fā)生抑制免疫的機(jī)制(免疫逃逸)，為了提高免疫細(xì)胞的治療效果，首先應(yīng)該盡量解除癌細(xì)胞的免疫抑制作用。所以，具有接觸癌細(xì)胞免疫抑制作用的αβT細(xì)胞顯得至關(guān)重要。最近的醫(yī)學(xué)研究中，解除免疫抑制的藥劑PD-1也備受關(guān)注，配合其他的免疫細(xì)胞治療可以期待更好的治療效果。

● 癌細(xì)胞免疫功能的抑制作用

人類體內(nèi)本來(lái)具備對(duì)異常細(xì)胞(癌細(xì)胞等)發(fā)起自動(dòng)攻擊的免疫機(jī)制。但是，這種機(jī)制過(guò)頭了，就會(huì)攻擊正常細(xì)胞，因此對(duì)于免疫攻擊，體內(nèi)也有控制免疫機(jī)能恰到好處發(fā)揮作用的抑制機(jī)制。癌細(xì)胞最難對(duì)付的是可以讓體內(nèi)的免疫抑制作用超常發(fā)揮作用，從而來(lái)保護(hù)自身的生存。因此，進(jìn)行樹突等免疫細(xì)胞治療前，先解除癌細(xì)胞的免疫抑制作用是關(guān)鍵。

● 世界矚目的解除免疫抑制的藥劑

現(xiàn)在，可以解除免疫抑制作用的藥劑備受關(guān)注。其中具有代表性的藥物納武單抗(Nivolumab)和伊匹單抗(Lpilimumab)就是分別針對(duì)PD-1和CTLA4免疫抑制蛋白的抑制抗體。納武單抗于2014年上市，伊匹單抗已經(jīng)獲得包括美國(guó)在內(nèi)的40個(gè)多國(guó)家的批準(zhǔn)許可。

2013年，這些免疫治療的相關(guān)成果刊登在非常具有影響力的美國(guó)雜志《科學(xué)》上，而免疫療法也被評(píng)選為2013年度科學(xué)突破之最。隨后，日本的醫(yī)療界也證實(shí)αβT細(xì)胞療法(活化自體淋巴細(xì)胞療法的一種)同樣具有解除免疫抑制的作用。

● 減少抑制免疫的Treg細(xì)胞

研究發(fā)現(xiàn)，有一種叫Treg細(xì)胞((regulatory T cells，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞)具有抑制免疫反應(yīng)的作用，而經(jīng)過(guò)αβT細(xì)胞療法可以減少Treg細(xì)胞。

根據(jù)該研究結(jié)果，癌癥患者體內(nèi)具有攻擊癌細(xì)胞功能的T細(xì)胞數(shù)量比健康人少很多，而抑制攻擊癌細(xì)胞的Treg細(xì)胞數(shù)量卻沒(méi)有減少，有時(shí)反而是增加的。

αβT細(xì)胞療法給患者回注的細(xì)胞中包括攻擊癌細(xì)胞的殺手T細(xì)胞和輔助T細(xì)胞等T細(xì)胞，幾乎沒(méi)有Treg細(xì)胞。αβT細(xì)胞療法可以增加具有攻擊能力的T細(xì)胞數(shù)量，提高對(duì)癌攻擊力，同時(shí)減少Treg細(xì)胞的百分比。

通過(guò)此方法減少Treg細(xì)胞，可以創(chuàng)造易于對(duì)癌攻擊的免疫反應(yīng)環(huán)境，是發(fā)揮樹突細(xì)胞疫苗療法等其他治療法效果不可缺少的一步。αβT細(xì)胞療法是活化自體淋巴細(xì)胞療法的一種，近期的研究成果顯示，其對(duì)提高免疫治療的療效有很大的幫助。

(※)「PD-1」「CTLA4」

在免疫攻擊開始后不久，「PD-1」及「CTLA4」蛋白質(zhì)會(huì)出現(xiàn)在擔(dān)當(dāng)“攻擊任務(wù)”的T細(xì)胞表面，他們將和向T細(xì)胞發(fā)出指令的其他免疫細(xì)胞(抗原遞呈細(xì)胞)表面特定蛋白質(zhì)結(jié)合，向T細(xì)胞傳達(dá)中止攻擊的指令。另一方面，癌細(xì)胞自體也可能制造與PD-1結(jié)合的蛋白質(zhì)，并出現(xiàn)在細(xì)胞表面，中止T細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞的攻擊。因?yàn)榉乐拐Ｇ闆r下的過(guò)度免疫，調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞不要攻擊正常細(xì)胞，「PD-1」和「CTLA4」也被稱為“免疫檢查點(diǎn)抑制劑”。