免疫治療對于肺癌的效果如何?
那么在肺癌中情況如何呢?最近數據顯示,免疫治療也能顯著延長晚期非小細胞肺癌患者的生命!
最近在中國臨床腫瘤學會(Chinese Society of Clinical Oncology, CSCO)腫瘤學臨床專業會議上,科學家通過對兩個3期臨床 試驗的匯總分析,發現免疫治療藥物PD-1抑制 nivolumab讓晚期非小 細胞肺癌患者3年總生存率升高到17%,而對照化療組只有8%,免疫治療是傳統化療的兩倍以上!
跟蹤更久一點情況如何呢?
另一項代號為CA209-003的研究發現,使用nivolumab的晚期非小細 胞肺癌患者,預計5年總生存率達16%,而歷史上,這個數字僅僅是5%左右。免疫治療把長期存活患者提高了3倍!值得一提的是,長期幸存者中多數在免疫治療完成后沒有再接受任何其他治療,證明了免疫治療效果的持續性。
對于這些患者,是否被徹底治愈?現在不好說,因為跟蹤時間還不夠久。但可以肯定的是,對他們而言,本來致命的晚期肺癌,有望變成可控的慢性病。我相信,隨著隨訪時間越來越長,這其中會出現不少“長期生存者”,甚至出現超過5年、10年的“超級幸存者”。
無獨有偶,另一個PD-1藥物pembrolizumab的臨床試驗也發現,在 PD-L1高表達的晚期非小細胞肺癌患者中,免疫組的中位生存期達到30個月,而化療組僅僅是14.2個月。免疫治療把中位生存期延長了超過1年!
對于晚期肺癌患者來說,這是非常了不起的成就。
這個數字還會變得更好!因為肺癌的免疫治療還在不斷被改進。改進主要在兩方面:
1.尋找能預測免疫藥物療效的“生物標志物”(biomarker); 2.尋找更好的免疫組合療法。
目前免疫療法還不夠精準,對肺癌的整體客觀緩解率只有10%~20%。目前科學家面對的挑戰,是要找到哪些患者最容易從PD-1抑制劑里獲益。現在看來有希望的幾個生物標志物是PD-L1蛋白表達量、腫瘤突變負荷(tumor mutation burden,TMB)、腫瘤新抗原 (neoantigen)數量等。
目前有數據顯示,整體來看PD-L1蛋白表達量高的患者客觀緩解率高;腫瘤突變多的患者客觀緩解率高;腫瘤新抗原多的客觀緩解率高。隨著越來越多患者的這幾項指標被分析,我相信免疫治療會用得越來越精準,效果也會越來越好。
另一個提高免疫治療效果的方向是組合療法。
抗癌療法中,我們總是在尋找1+1>2的組合機會。
黑色素瘤里面已經證明,PD-1抑制劑+CTLA-4抑制劑的免疫組合療法,相比單獨的任何一個,都能更顯著提高患者的客觀緩解率和存活率。最近,PD-1抑制劑+LAG3抑制劑的組合,也顯示對PD-1治療耐藥的腫瘤依然有效。
肺癌里看起來也是一樣,比如目前的PD-1抑制劑+IDO抑制劑、PD-1抑制劑+化療等組合療法,都在臨床試驗中,展示了比單獨使用PD-1抑制劑更好的效果。
隨著新臨床試驗結果的不斷公布,我們肯定會聽到越來越多的好消息。